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C反应蛋白的“前世今生”

时间: 2024-04-01 03:31:06 |   作者: 新闻

  1930年,Tillet和Francis在一些急性大叶性肺炎病人的血清中发现一种可与肺炎链球菌的荚膜C-多糖发生沉淀反应的物质[1],随后证实能与C-多糖反应的物质是一种蛋白质,随于1941年,将这种蛋白质正式命名为C-反应蛋白(C-reaction protein,CRP)。

  CRP是由5个相同的亚单位组成的环状五聚体球状蛋白(图1),属于穿透素家族成员之一,相对分子质量约为∼115KD,中间环绕一孔型结构,其凹面含有配体结合位点,每个亚单位有206个氨基酸残基[2]。

  CRP主要在肝脏合成,基因编码定位于1号染色体,转录水平受细胞因子IL-6的调节。损伤相关分子模式(DAMP)和病原体相关分子模式(PAMP)是细胞因子产生的主要途径:通过与单核细胞Toll样受体结合,诱导单核细胞产生无生物学活性的IL-1β前体。

  细胞外ATP激活P2X7R并诱导炎性小体组装和caspase-1信号通路活化,活化的caspase-1切割IL-1β前体使之成为有生物学活性的IL-1β,并诱导IL-6的产生。IL-1β和IL-6启动肝细胞CRP合成,使CRP在极短的时间内迅速上升。

  CRP为非特异性急性反应时相蛋白,血浆中CRP水平在组织损伤、感染或其他炎症刺激反应的急性期迅速增加。CRP以钙依赖方式和受损组织、核抗原及致病微生物表面多糖结合,能够激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用,清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞[3](图2)。

  CRP实验室检测的新方法众多,如何明智的选择合适检测方法是一个值得深思的问题。目前,乳胶免疫比浊和化学发光是CRP检测主要方法,因乳胶免疫比浊法成本低、简单易操作、快速、敏感性和特异性较高等特点占了非常大的优势[4]。

  其原理为:当溶液中的抗原抗体发生特异性结合形成免疫复合物,免疫复合物结合后的乳胶颗粒在溶液中聚集产生一定的浊度,当有光线通过溶液时,光线在碰到抗原抗体复合物后就会产生折射或吸收,测定这种折射和吸收后的透射光或散射光,即可得到溶液的浊度,进而计算出样品的CRP含量(图3)。

  CRP外周血中正常含量应1.0 mg/dL,当异常升高时多见于一下疾病:

  感染性疾病,尤其是细菌性感染,在感染24-48小时内,CRP迅速升高,72小时内达到峰值,有效治疗7天后外周血CRP逐渐消失[5,6]。如图4

  急性创伤性疾病:大面积烧伤、严重组织损伤、手术后,CRP含量在48-72小时内达到峰值,5-7天后逐渐下降至正常水平。如图5

  慢性炎症性疾病,如类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮等自身免疫病。五聚体pCRP不但可以调理吞噬细胞的吞噬,还能够最终靠启动经典补体激活途径形成攻膜复合物清除潜在的自身抗原,因此,CRP水平的升高有益于促进自身免疫性疾病。同时,炎症反应时,五聚体pCRP与细胞膜表面溶血磷酰胆碱的磷胆碱残基(LPC)结合,被解离成单体mCRP,mCRP通常被认为是更活跃的促炎分子[6](图6)。

  心血管疾病:动脉粥样硬化、急性心肌梗死等。CRP单体(mCRP)通过识别和结合多种内在配体促进心血管疾病的进展。mCRP抑制内皮细胞一氧化氮的产生,并通过增加内皮细胞粘附分子的表达,促进单核细胞聚集到粥样斑块中,以及通过酶结合修饰的低密度脂蛋白,促进斑块不稳定。mCRP诱导血小板活化并促进血栓形成[7](图7)。此外,mCRP有着非常明显矛盾的促血管生成和抗血管生成作用,决定了动脉粥样硬化斑块和梗死组织的组织重塑(图8)。

  CRP与hsCRP本质上检测的是同一种物质,都是检测的C反应蛋白,“hs”英文解释为high sensitivity,高敏感度,也就是我们一般说的超敏CRP。在临床应用中,CRP与hsCRP有所差别:CRP大多数都用在感染性、创伤性和慢性炎症性等疾病诊疗过程;而超敏CRP只用于心血管疾病危险程度的评估[8](图9)。

  在实验室检测中,CRP与hsCRP略有差别:常规CRP检测一般会用免疫比浊法检测;而hsCRP一般会用灵敏度更高、检测下限更低、线性范围更宽的化学发光或免疫荧光法检测。

  CRP是临床最常用的检查,过去人们常认为,CRP检测是人体炎症反应程度的指标,限制了CRP的临床应用,CRP成为最熟悉的“陌生人”。因此,很有必要针对CRP的来源、功能与临床应用作一系统的科普。本篇科普很全面的反映了CRP临床应用的相关知识,让大家在全面学习CRP知识的同时,很快乐的了解CRP的“前世今生”。

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